吡啶類醫(yī)藥中間體堿性和成鹽

吡啶氮原子上的未共用電子對可接受質(zhì)子而顯堿性。吡啶的共軛酸（N原子上接受一個質(zhì)子后的吡啶）的pKa為5.25，比氨（pKa9.24）和脂肪胺(pKa 10～11)的酸性更強(qiáng)(pKa越小酸性越強(qiáng))。原因是吡啶中氮原子上的未共用電子對處于sp2雜化軌道中，其s軌道成分較sp3雜化軌道多，離原子核近，電子受核的束縛較強(qiáng)，給出電子的傾向較小，因而與質(zhì)子結(jié)合較難，堿性較弱。但吡啶與芳胺（如苯胺，pKa 4.6）相比，堿性稍強(qiáng)一些。

吡啶與強(qiáng)酸可以形成穩(wěn)定的鹽，某些結(jié)晶型鹽可以用于分離、鑒定及精制工作中。吡啶的堿性在許多化學(xué)反應(yīng)中用于催化劑脫酸劑，由于吡啶在水中和有機(jī)溶劑中的良好溶解性，所以它的催化作用常常是一些無機(jī)堿無法達(dá)到的。

吡啶不但可與強(qiáng)酸成鹽，還可以與路易斯酸成鹽。

此外，吡啶還具有叔胺的某些性質(zhì)，可與鹵代烴反應(yīng)生成季銨鹽，也可與酰鹵反應(yīng)成鹽。

親電取代反應(yīng)

吡啶是“缺π”雜環(huán)，環(huán)上電子云密度比苯低，因此其親電取代反應(yīng)的活性也比苯低，與硝基苯相當(dāng)。由于環(huán)上氮原子的鈍化作用，使親電取代反應(yīng)的條件比較苛刻，且產(chǎn)率較低，取代基主要進(jìn)入3（β）位。

與苯相比，吡啶環(huán)親電取代反應(yīng)變難，而且取代基主要進(jìn)入3（β）位，可以通過中間體的相對穩(wěn)定性來說明這一作用。

由于吸電性氮原子的存在，中間體正離子都不如苯取代的相應(yīng)中間體穩(wěn)定，所以，吡啶的親電取代反應(yīng)比苯難。比較親電試劑進(jìn)攻的位置可以看出，當(dāng)進(jìn)攻2（α）位和4（γ）位時，形成的中間體有一個共振極限式是正電荷在電負(fù)性較大的氮原子上，這種極限式極不穩(wěn)定，而3（β）位取代的中間體沒有這個極不穩(wěn)定的極限式存在，其中間體要比進(jìn)攻2位和4位的中間體穩(wěn)定。所以，3位的取代產(chǎn)物容易生成。